云测医学联合川北医学院发表论文: 早期检测+细胞治疗或可更好治疗肝癌
近日，成都云测医学生物技术有限公司与川北医学院联合在国际权威期刊《Journal of Clinical and Translational Hepatology》(JCR 1区)上发表了一篇综述论文。
该论文针对肝癌治疗提出重要观点：精准治疗肝癌，一方面要精准定位 “GPC3” 靶点，该靶点在肝癌细胞中特异性高表达，与肝癌的发生、发展密切相关，精准锁定它有助于更有效地打击癌细胞；另一方面，运用免疫细胞治疗手段，能够调动人体自身免疫系统对肝癌细胞发起攻击，增强机体抗肿瘤能力。
两者结合，有望使肝癌患者获得更大的治疗收益，为肝癌治疗方案的优化与创新提供了极具价值的理论参考 。
1、研究发现，超7成肝癌细胞表面高表达GPC3，而正常的肝细胞却几乎没有；
2、血液里也能测到GPC3，抽适量外周血进行检测就能获得早筛的结果；
3、大约1-3成患者GPC3表达阴性，免疫细胞靶向治疗效果有限，因此需先排除这部分患者。
图1 GPC3在不同肿瘤及HCC不同病理分期中的表达
1、锚定在肝癌细胞表面的蛋白大分子。正常肝细胞，没有这个分子。
2、肝癌细胞：把GPC3当通行证贴在身上，还故意丢进血液里“刷存在感”。
3、医生只要检测到血液或组织里的GPC3，就知道肝脏可能有癌变了。
图2 GPC3在细胞膜上的结构示意图和对应的蛋白序列
1、抽血查GPC3蛋白（ELISA），跟查血糖一样简单，10分钟出结果。
2、病理切片染色（IHC），把肿瘤组织做成切片，一看颜色就知道GPC3亮不亮。
3、全身影像（MRI/CT+AI），不用开刀，电脑帮你算出肿瘤里GPC3的“亮度”。
注意：约10-30%患者灯“不亮”（低表达），这类患者可能不适合GPC3靶向药，必须先做IHC筛查 。
对于靶向GPC3治疗肝细胞癌的可利用价值目前我们已经了然，当前以GPC3为治疗靶点的创新药物已在多个研究领域内被开发针对晚期肝细胞癌。文章根据新药开发种类和临床研究进展将靶向GPC3的药物分为两大类，即细胞类药物和非细胞类药物。
靶向GPC3的非细胞类药物以单克隆抗体为主，此外还包括了双特异性抗体，三特异性抗体，疫苗等。尽管针对肝癌的GPC3的非细胞疗法（包括单克隆和双特异性抗体、纳米体和疫苗）正在进行努力和取得进展，但临床疗效仍有待完全确定，许多候选药物仍处于早期试验阶段。
嵌合抗原受体T细胞在对抗血液肿瘤的临床应用中取得较大的成果，并很快从血液瘤转战到实体瘤中。基于单克隆抗体技术的快速发展，靶向GPC3的CAR细胞治疗被认为是充满前景的治疗方式。而且，除了T细胞，研究者们更是开发出了其他T细胞的亚型（CD8+T，TIL，γδT）以及NK细胞，通过CAR工程化处理，快速的推进到临床治疗中。
非细胞型药物通常具有稳定的药代动力学特性，这些特性可用于更有效地评估其在体内的吸收、代谢、分布和排泄情况。在临床前研究中，药物的剂量以及潜在的毒性或副作用已得到了明确界定，这更有利于加快靶向药物在肝细胞癌治疗中的应用。然而，对于被视为“活体药物”的细胞型药物，其药代动力学特性相对不如非细胞型药物稳定。因此，除了强调效力外，还应更加关注药物本身的代谢及其潜在的毒性或副作用，例如生殖毒性、遗传毒性、致癌性、致瘤性和细胞因子风暴。不过，细胞型药物可能能够更好地弥补非细胞型药物在体内容易产生耐药性的缺陷，并且安全的细胞型药物可能能够缓解甚至治愈肝细胞癌。
从实验室到临床，靶向GPC3药物正在把肝癌变成“慢病”。而对于每一家科技型中小企业来说，早筛试剂盒、伴随诊断CRO、CAR-T技术输出……每一个细分场景，都可能是10亿级市场的新起点。
未来，成都云测医学也将持续推进GPC3临床转化进展，研发和生产通用型、现货型细胞的靶向药物，有望普及更多的肝癌患者。
