CAR-NK 细胞攻克癌症再创佳绩,免疫战队又添一员!

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生物制药公司Nkarta Inc.宣布NKX101治疗复发或难治性急性骨髓性白血病(AML)患者一期研究的最新积极数据2022年4月25日生物制药公司Nkarta公布了一款CAR-NK产品NKX101治疗血液瘤的最新临床研究,随后Nkarta公司股价暴涨140%。

此次临床研究试验在评估NKX101治疗复发/难治性的急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合症(MDS)的临床试验共有21例患者进入试验,所有患者都是经历过多次的先前治疗而预后不良的患者。据悉,这是一项剂量递增的评估,共评估了5个剂量水平的测试,作为 r/r AML 和高风险 MDS 患者的多剂量、多周期单药治疗。

公布的数据是NKX101的安全性耐受性良好。未观察到剂量限制性毒性。在任何剂量下均未观察到与CAR-T的相关毒性,包括细胞因子释放综合征,移植物抗宿主病和免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)。

而最振奋人心的就是在一个剂量扩展队列中,六名患者中有四名在接受至少一个周期的NKX67后达到了最佳的复合完全缓解。在该队列中,一个周期包括用氟达拉滨和 Ara-C(阿糖胞苷)治疗淋巴细胞耗竭后,每周三次剂量的 NKX101,每剂量 1 亿个细胞。Ara-C是跨治疗线(包括一线治疗)治疗AML的成熟且重要的药物。

暴露于Ara-C也会上调NKG5D配体,这可能会增加癌细胞对NK细胞介导的杀伤的敏感性。NKX2研究的数据表明,Ara-C有可能成为淋巴细胞消耗的有效药物。以下是相关数据:

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目前癌症治疗的常规方法:手术,化疗,放疗已经无法达到彻底治愈的效果,而放疗化疗对于机体正常细胞的伤害也是不可逆转的。但是随着现代生物技术的发展和对肿瘤的认识不断深入,癌症免疫疗法在在众多治疗中脱颖而出,并在近些年来取得了不少突破性的成绩。

免疫疗法顾名思义充分调动机体的免疫系统来攻击体内的的癌细胞。而其中备受关注的就是过继性细胞的治疗,CAR-T疗法、CAR-NK疗法利用基因工程给免疫细胞增加装备的方式已经逐渐成为治疗肿瘤的良策。并且让许多癌友患者们从中获益!

CAR-T疗法目前在癌症免疫的临床应用已经较为广泛,而CAR-NK疗法的研究目前处于起步阶段,本文将为您介绍CAR--NK疗法。


CAR-NK细胞到底是什么呢?

首先,不得不提到我们人体的NK细胞,即自然杀伤细胞(Natural Killer cells),作为免疫系统的第一道防线,能对机体内存在的“癌细胞”具有高反应性,并且能快速识别杀伤多种肿瘤细胞。并且参与到抗肿瘤免疫当中来。

简而言之,NK细胞的作用:1快速识别杀伤肿瘤细胞 2启动免疫应答,就是召唤体内其他的免疫细胞比如T细胞,B细胞共同抵御癌细胞的侵袭。

CAR-NK就是利用基因工程技术将嵌合抗原受体CAR导入至NK细胞中,赋予其特异性的识别和杀伤肿瘤细胞的能力,机制其实和CAR-T细胞的治疗相似。以下是CAR-T与CAR--NK的区别:

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CAR-NK的研究状况

   NK细胞是第一个被鉴定的先天性淋巴细胞(ILC)亚型,能对病毒感染和/或转化的细胞产生多种效应器功能,主要是细胞杀伤和产生促炎细胞因子。CAR-NK疗法的研究目前处于起步阶段,临床前和临床研究的数量逐年增加,这体现在每年都在增加的关于CAR-NK的研究论文。


CAR-NK助力新冠治疗

其实对于CAR-NK的疗效不仅治疗血液瘤中战功赫赫,在传染病方面也崭露头角中,在新冠肆虐的同时,CAR-NK 也在悄悄助力新冠治疗中,源于脐带血的NKG2D-ACE2 CAR-NK在防治新冠肺炎上取得了积极的疗效。重庆市公共卫生医疗救治中心共治疗了5名新冠肺炎患者(2名为危重型、3名为普通型)现已全部治愈出院。在治疗过程中,原有的发热、肺炎等临床症状能更快地缓解,同时继发感染也能得到较好控制。


国内外对CAR-NK的研究成果

目前国内外对于CAR-NK的临床研究正有序进行中。2022年1月10日,Fate Therapeutics公司发布消息,美国FT536的新药临床研究(IND)的申请。治疗患有某些复发或难治性实体瘤的成年人。
   2021年11月11日,国健呈诺针对晚期上皮性卵巢癌疗的靶向间皮素(Mesothelin,MSLN)嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)注射液的临床试验申请被中国国家药品监督管理局药品审评中心审批通过。据悉,这是我国首款CAR-NK产品获批临床!这是免疫细胞治疗实体瘤的一个重大里程碑!值得记录!

我们有理由相信,随着科学技术的进一步发展,CAR-NK很快将在患者身上显示出疗效,为肿瘤免疫治疗再添助力!


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