从抗衰、防癌到改善亚健康，全球2032项临床证明NK细胞疗法应用潜力无限

2023年9月，浙江大学医学院研究员在《BMJ Oncology 》期刊上发表了一篇研究论文，显示近30年来，全球50岁以下的癌症新发病例增加了79%。

2020年，一项发表于《临床肿瘤学杂志》的论文以15-39岁年轻人为研究对象，更揭示2007-2016年十年间，各年龄段年轻人的癌症发病率都在不断上升。

北京协和医院的研究人员曾在行业专业期刊《Aging》上发表了题为《Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults》的研究报告，分析了1068名健康人外周血淋巴细胞及其亚群随着年龄变化因素数量和比例发生的改变。

该报告研究证明，在青年（19~44岁）、中年（45~64岁）、老年（65~80岁）人群中，随着年龄增加，特异性免疫中发挥细胞免疫功能的T细胞不管是在数量上，还是在功能上均发生不同程度的降低。

研究指出，发挥体液免疫功能的B细胞数量总体保持稳定。而在固有免疫核心NK细胞亚群中，其数量从青年到老年总体呈增加趋势，中年略有降低，虽然单个细胞功能或有降低，总体功能保持稳定水平。

由此可见，NK细胞尤其在维持老年人健康，保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用。

NK细胞又称自然杀伤细胞(Natural Killer Cell，NK细胞)，是机体内除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，约占血液中所有免疫细胞的10%-15%，属于天然免疫系统的核心细胞，主要分布于外周血、肝脏和脾脏。同时，也是抵御病毒感染和肿瘤细胞的第一道防线。

在人体的免疫系统中，NK细胞是一种特殊的淋巴细胞，虽然它和T细胞、B细胞同属一个家族，却和细胞毒性T细胞不同，它不需要任何事先激活就能对各种疾病作出快速反应，杀死肿瘤病毒等外侵物。因此，NK细胞被誉为机体的“第一道防线”，在抵抗病毒感染、预防肿瘤、抗衰老中都发挥着重要的作用。

NK细胞疗法作为细胞疗法的一个分支，近年来同样凝聚了越来越高的热度，截至目前已有大批NK细胞疗法进入临床阶段，并在肿瘤治疗中显示出巨大的潜力，已成为肿瘤免疫治疗的下一波浪潮。

根据在clinicaltrials.gov搜索关键词“NK”显示共有2032项与NK相关的临床试验信息。随着科学界对NK细胞更深入的研究，NK细胞的应用范围已越来越广泛，逐渐在多个领域释放潜力。

NK细胞疗法应用潜力无限

NK细胞对抗衰老

国际行业专业期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》上发表了一篇题为《Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs》（自体NK细胞增殖和活化离体减少人外周血单个核细胞中衰老标记物）的研究报告，发现经扩增培养的自体NK细胞，除了表现出很强的杀肿瘤细胞和清除衰老细胞的能力，而且在回输后降低了血液中PBMC的衰老标记物。

NK细胞改善亚健康

2022年9月，上海长征医院输血科、上海交通大学免疫研究所等单位合作在行业期刊《Frontiers in Immunology》上发表了题为《Characterization of age-related immune features afterautologous NK cell infusion: Protocol for an open-label andrandomized controlled trial》的研究成果，首次从数据层面证实了自体NK细胞输注能显著缓解T细胞衰老、衰竭，抑制关键成分SASP（衰老相关分泌表型）的有效方法，特别是针对免疫系统衰老，可以通过NK细胞输注让其向更年轻的方向发展。

NK细胞的抗癌作用

美国Affimed NV公布了一项1/2期临床试验的积极数据，这一研究中接受NK细胞联合治疗的患者达到了100%的客观缓解率！

该研究主要针对免疫系统中的同种异体自然杀伤（NK）细胞的联用疗法。研究中一共纳入30名复发或难治性CD30表达阳性的霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者，研究结果显示：接受2期推荐剂量治疗的患者总体客观反应率达到了100%，并且有70.8%的患者达到完全缓解！

值得注意的是：这一NK细胞疗法疗法展示了良好的耐受性，几乎没有产生任何因为输注导致的反应。而且，在过继细胞疗法（例如CAR-T细胞疗法）中比较常出现的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）都没有发生。这一结果证实了NK细胞联合疗法的安全性和有效性。

NK细胞凭借自身的特点在包括肿瘤防治、神经系统疾病、自身免疫性疾病、抗衰老等领域，让研发人员看到了它的价值所在。

相比于CAR-T细胞疗法而言，NK细胞疗法的适应症更为广阔。尽管现阶段NK细胞疗法的应用还处于研发和临床试验阶段，还有很长的路要走，但我们也应该清晰地认识到，NK细胞免疫疗法极富前景，相信未来这些问题均会逐一解决，为患者带来更多治疗选择。

据悉，全球肿瘤免疫细胞疗法管线中有2756项处于活跃开发状态的细胞疗法，同比增长36%。其中NK/NKT细胞疗法仅次于CAR-T、TCR-T细胞疗法，同比增长55%。

由于来源的稳定性和安全性，让自然杀伤细胞 （NK）成为CAR-T后的又一个具有广阔前景的细胞免疫疗法。

来源：易诺维微信公众平台

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